医療新時代を開くNAD+ NMNその4：
NAD+ NMNとサーチュインがコラボする体内時計正常化

1. 規則正しい生活リズムが作る明晰な頭脳と健康な体今では一部かもしれませんが、半世紀前はどこの学校や家庭でも「規則正しい生活リズムを持ちましょう」と教えていたそうです。
これは毎日、（出来得る限り）同じ時間に食事、就寝、起床、運動、勉強などを実行することを薦めたもの。
「規則正しい生活リズム」が病気に強い健康な体、明晰（めいせき）な頭脳を作ることは、古くから疫学的、体験的に知られていた体内時計の効能です。
体内時計周期（サーカディアン・リズム）の不調は不眠、鬱（うつ）などの神経疾患、肥満、生活習慣病、癌の発症まで引き起こすと診られていましたがその仕組解明は困難な作業でした。2. 体内時計(biological clock)を分子レベルで解明約15年前にこの難関を突破したのが現ロックフェラー大学のヤング博士（Michael W. Young）ら。
ヤング博士らは体内時計を機能させる遺伝子（Period:per)のクローニングに初めて成功し、分子レベルの作用機序解明、下記論文を発表しました（動物実験）。
「Molecular genetics of a biological clock in Drosophila」
*Drosophila：ショウジョウバエ*cloning of the first clock genes：時計遺伝子の詳細を得て複製をつくること 体内時計の分子レベル解明は多様な疾病の原因究明に非常にインパクトの大きい発見であり、この功績によりヤング博士ら3人は2017年のノーベル医学生理学賞を受賞しました。
 「discoveries of molecular mechanisms controlling the circadian rhythm」

体内の組織にはそれぞれに時計機能があり、時計制御遺伝子の変調は体調不良の発生に通じます。
時計制御遺伝子は特殊な転写因子の動きを通して、遺伝子の転写、翻訳反応の繰り返しに絡みつかれて支配されていることも解明されました。3.NAD+ NMN(ビタミンＢ₃)派生物質NAD+が関わる体内時計その後カリフォルニア大学（University of California, Irvine）ではコルシ博士（Dr Sassone-Corsi）らが、幾つも発見された時計制御遺伝子のCry 、BMAL1などを研究対象として、エネルギー代謝促進物質の補酵素で知られるナイアシンのNAD+が、長寿遺伝子と別称されるサーチュイン₁とともに体内時計（biological clock 、Circadian Clock)の機能に関与していることを分子レベルで突き止めています（動物実験）。
「The Time of Metabolism: NAD+, SIRT1, and the Circadian Clock」
NAD+ NMNの解説は下記に「ビタミンB³（NAD+ NMN）がサーチュインとコラボレーション：
長寿と癌（がん）研究の新たな潮流 」
https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=605
 哺乳類の細胞は分子時計を持っており、各々の組織内においてサーカディアンリズム（Circadian rhythms）とマッチして多様な生理的代謝処理を行います。
また体内時計(Circadian Clock)のNAD＋合成制御は光の明暗によってミトコンドリアのエネルギー産出活動が同調することも解明されています。
コルシ博士らによれば細胞転写に重大なサーカディアン機能は、固有のヒストン・アセチル化動作を持っており、細胞転写の10%以上がサーカディアンの支配下と考えられるそうです。
「長寿の酵素が癌遺伝子発現と脳血管障害を制御」ヒストンとクロマチンhttps://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=404
 ヒストンとクロマチンの解説は上記にあります。
（細胞転写に重大なサーカディアン機能は固有のヒストン・アセチル化動作を持っており、他のクロマチン再生とともに、大サイズの核複合体に影響を与えています）4. 体内時計とは難解な言葉東京オリンピックの酷暑予想から再燃したサマータイム導入。
新聞社などによる国民へのアンケート調査では、健康に悪いから反対という意見がほとんどなかったということですが、このことは医療関係者にはおどろきでした。
「体内時計」というネーミングは健康とは縁がなさそうな翻訳造語。
お腹のすき具合で時刻を推測する腹時計という言葉からの連想で、体内時計には学術的、論理的な響きが無く、感覚だけの言葉と捉える人が多いのが原因のようです。
腹時計も体内時計に通じる医学的な意味がある言葉ですが、学問関連に的確な日本語とはいい難い表現ですから、誤解されやすいのでしょう。
体内時計周期（サーカディアン・リズム）の研究は米国が先進国、学術的な論文は英語で、個別動作には細胞時計、分子時計、生理学的時計（the biological clocks）など生理学的な連想可能な表現も使用しています。
日本語はバイオ時計くらいが解りやすかったかもしれません。
1日周期を意味するサーカディアン・リズムの学術的呼び名は「概日時計」。
体内時計以上に生理学的な連想がむつかしい難解な日本語となりました。
ちなみに学会の名は日本時間生物学会。5. サーカディアン・リズム（Circadian rhythms）人類は地球の24時間周期へ適応した活動の活発性や体温、眠気の終日変動をリズミカルに繰り返えしています。
また、このような内因的な生活のリズムだけでなく、地球自転や気候、磁力などの外因的環境変化にも対応しているといわれます。
（外因的要因は内因的要素ほど人に与える影響のウェイトが高くないようです）

半世紀ほど前に登場した（サーカディアン：circadian）という専門用語は真核生物に共通する生理です。
日が昇り、日が沈むサイクルに従って規則的なリズムを作って生きてきた人類はすでに5千年以上となる土着生活の永い歴史によって、地域、民族毎にそれぞれの地域順応方法を体内に自然形成してきました。
同じ哺乳類にはその逆の夜行性動物も存在します。6. 白熱電球照明の発明と普及ところが百数十年前に持続性の高い白熱電球照明が発明されて、内因的なサイクルを容易に変えることができるようになり、サイクルを乱す人が徐々に増加。
百数十年程度では、数千年以上の歴史で築いた遺伝子（clock genes）を変えることが容易ではありません。
結果的に不規則な生体リズムが睡眠、覚醒など神経系や自律神経系、内分泌系などに様々な健康障害を起こす人が多くなっています。

マスメディアで話題の長寿と癌（がん）の最先端研究https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=605
 NAD+ NMNがサーチュインとコラボレーション：長寿と癌（がん）研究https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=156
 ノーベル医学生理学賞を受賞したテロメラーゼの発見：テロメアとテロメラーゼ https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=522
 老化促進AGEと異性化糖：Advanced Glycation End Productshttps://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=206
 天然オメガ3脂肪酸の抗炎症メカニズム：脂質メディエーターのレソルビン（Resolvin）とは  　　　　　　　　　  2018/08/25

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https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=39
レスベはフランス産の天然赤ブドウを原料に日本で初めて作られた
ブドウ・レスベラトロール・サプリメント．
最初のモデルの開発を始めてからすでに20年を超えました。
レスべのブドウ・レスベラトロールはイタドリ由来のものや、医薬品目的に
化学合成された合成レスベラトロールとは全く異なる物質。
天然レスベは過剰摂取が不要ですから長期間摂取の安全性や慢性炎症を抑制する効能は
ブドウを食するのと同じです
ニューモデルは天然の赤ブドウが持つトランス型ブドウポリフェノールのスチルベノイドと
プテロスチルベン、ケルセチン、CoQ10、ナイアシンを配合し、
天然ブドウ同様の卓越した抗酸化能力を保持しています．
世界でホットな話題となっている、最も先端的な健康長寿のコンビネーションです．


朝のすこやかな目覚めは病気知らずの健康のもと。「目覚めすっきりアサイーナ」
発売15周年記念のレスベが値下げ．
親戚といえるアサイーもリニューアルし実質的な大幅値下げ．
2ヶ月分が会員価格で1899円（税込）．
大型のカプセルを使用し1カプセルで500㎎のアサイーとなりました．
「ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成と
サイクリックジーエムピー（GMP）の産生」
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=66
エネルギー源となるエーティーピー（ATP：アデノシン三リン酸）とは
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=147
「バルクワインの重金属汚染と無添加ワインのからくり」
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=448
「ヒジキなどの食品ヒ素に肺がんリスク：国立がん研究センター」
ヒジキは必ずしも健康食品ではありません
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=123


https://botanicals.co.jp/item_view.php?item_number=36



歴史が浅いバイアグラは化学合成物質ですから長期間服用の安全性は不明ですが、
その機能は窒素合成阻害酵素の阻害機能。
シトルリンが窒素合成の素材として機能し、レスべが窒素合成酵素を作り出す
機能と切り口は異なりますが、中枢神経を興奮させる媚薬、催淫剤と
一線を引く点では同じです。
バイアグラ、マカや朝鮮ニンジンなど植物のアルカロイドを催淫剤として過剰摂取となる方が増え
前立腺がん、機能不全（ED）、腎不全などの原因を疑われています。
シトルリンはレスベと相乗させれば少量で十分ですから過剰摂取を控えましょう。
ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成とサイクリック・ジーエムピー（GMP）の産生


シトルリンとレスべの超お買い得セット．
もちろん個別でもお買い求めいただけます．

「ブドウ・レスベラトロールは体細胞内でガン阻害物質に変化する」
https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=196

レスヴィーヌ・ルージュ：ギリシャ時代から愛用されてきたブドウ古樹の葉．
有機栽培された農薬フリーのブドウ葉
レスベの補完に最適．フランスでは漢方薬同様に薬局で売られています．
「煎じるブドウ・レスべラトロールで長寿と美容へ最短距離」



「サメの肝油とスクアレン／スクワレン(Squalene)とは」
サメの肝油が含有する成分の強力な免疫力強化作用は、食品の中では最大とも言われており
1900年代より、その秘密を解明する研究が続けられた結果、免疫に不可欠な白血球の増加に働く
アルコキシグリセロール(alkoxyglycerols)を発見しました。
30粒から40粒に増量となりました
リッチスクワレンは汚染の進む太平洋産原料を避け、
希少なオセアニア近海産原料で安全性を確保しています．