医療新時代を開くNAD+ NMNその2
「脳神経変性疾患(パーキンソン病など）の損傷した脳細胞回復に
NAD+ NMNが効果的」

1. パーキンソン病治療とiPS細胞7月末（2018年）にパーキンソン病（Parkinson's disease）で冒された脳神経細胞をiPS細胞で再生する治療法の治験開始が報道されました。
iPS細胞（人工多能性幹細胞）から神経伝達物質（ドーパミン）を産生する神経細胞を作り、パーキンソン病患者に移植する計画を推進しているのは山中伸弥博士グループの高橋淳京都大教授ら。
この度世界初の治験計画にゴーサインがでたそうです。

パーキンソン病は遺伝要因と環境、食生活など外来要因が複雑に絡み合うといわれる難病。
発症、原因のパターンがいろいろあるようですから、脳神経細胞衰弱の本当の根本を発見し、根から絶たねば全面解決はできないでしょう根本原因究明には患者由来のiPS細胞を作り、ドーパミン産生ニューロンに分化させ、病態の再現が理想的。
これにより薬剤の効果・毒性評価を含めて大きな進展が期待できるといわれてきました。
今回はこの困難な患者由来のiPS細胞作成ではなく、着手しやすい他人細胞でiPS細胞を作り、治験を進めるということだそうです。
iPS細胞が再生医療に役立つには、最低でも数十年の長い月日が（現段階では）必要といわれますから今回の発表は見切り発車的な印象を受けます・周辺にせかされる研究者もつらいところですが、長い目で見守り、援助を続けることが必要です。2. 損傷した脳神経細胞回復にNAD+ NMN（VB3)が効果的ナイアシン(VB3)の脂質代謝に関わる機能は永らく病的肥満や脳、心臓血管不全の治療薬として公式、非公式に使用されてきました。
近年の分子細胞遺伝子学の飛躍的発展により、多くの学者により様々なNAD+ NMN(VB3)の機能解明が発表されるようになり、脂質代謝ばかりでなくNAD+ NMN(VB3)のミラクルな特徴といわれてきた遺伝子修復、神経伝達などの機序詳細も明らかになりつつあります。

ナイアシン(VB3)とそれを前駆体とする*NAD∔、NADPなどは様々な難病を解決する「今、最もホットな研究ターゲットの一つ」となっています。
手の動きが定まらず、筋肉が硬直し、体の動きが悪くなるのはパーキンソン病に特徴的な症状ですが、その改善にビタミンB3の効果が臨床ではよく知られています。
しかしながら、パーキンソン病にどのように作用するのか、作用機序の詳細は明らかではありません。
 今年（2018年）の5月にセル誌(the Cell Reports)に発表された信頼できる学術報告に「*損傷した脳細胞回復にビタミンB3が効果的」と表題されたドイツ人学者の研究があります。
*「Vitamin B3 has a positive effect on damaged nerve cells in Parkinson's patients」
実験では、パーキンソン病に冒されて遺伝子が損傷した脳神経細胞に、ナイアシン(VB3)が著効を示しました。

＊NAD+とはナイアシン (Niacin：ビタミンB³）を前駆体とした補酵素の略語．
ニコチンアミド・アデニン・2ヌクレオチド（Nicotinamide adenine dinucleotide )
   生体が摂取した食事の栄養分をエネルギーに転換する機能を持ちます．

  大豆など豆類に多いニコチン酸(Nicotinic acid)と肉や魚に含まれるニコチンアミド（nicotinamide：NAM）は、いずれも水溶性ビタミンのナイアシン (Niacin：ビタミンB³）と総称されます。
 * NMN：ニコチンアミドモノヌクレオチド（nicotinamide mononucleotide）NAD+中間代謝産物 * NR：ニコチンアミドリボシド（nicotinamide riboside）NAD+中間代謝産物3. 「有効成分」と呼ぶより、「作用グループ」と命名が実態に近いセル誌に発表されたのは動物実験レベルですが、最近ではパーキンソン疾患にドーパミン産生促進などの医薬品ばかりでなく、ナイアシン、NAD+、NMNを投与する医療機関が少なくありません。
疫学的な根拠に基づく使用であり、作用機序の詳細は明らかでない段階ですが近い将来に人での成果が報告されるでしょう。
 あくまでも補酵素であるナイアシン(VB3)の作用機序解明には、ナイアシンやNAD+、 NMNなどがコラボする共働物質の発見が必要です。
それも1段階なのか、数段階を経るコラボの化学変化を必要としているのか、はっきりさせねばなりませんが、ナイアシンの作用に関わるのが体内で生成される物質か、日常的に食材として摂取している物質であろうことは想像に難くありません。
「ナイアシン（ビタミンB³）がサーチュインとコラボレーション：
長寿と癌（がん）研究の新たな潮流 」
https://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=605
 4. NAD+ NMNのサーチュイン活性化NAD+ NMNが補酵素として働く共働物質の発見に関しては、先例があります。
現在までに長寿や肥満対策に関与するタンパク質のサーチュイン酵素がNAD+ NMNにより活性化することが動物実験レベルで解っています。
NAD+ NMNが補酵素としてサーチュインを活性化させるのはどのような物質とのコラボレーションでしょうか？
様々な物質が考えられますが、実験で明らかになっているのはブドウレスベラトロールのスチルベノイドとプテロスチルベンです。
スチルべノイド類は不妊防止や抗がんに必須なミトコンドリアの活性化を促します。
パーキンソン病の原因がミトコンドリアの不活性化であることを実験で突き止めたのは上記、セル誌の論文を発表した南ドイツの*テュービンゲン（チュービンゲン）大学、ハーティー脳医学研究所のグループです。

*チュービンゲン大学（Universitaet Tübingen
 ）
*ハーティー（ヘルティエ）脳医学研究所（Hertie Institute for Clinical Brain Research）
1477年創立のチュービンゲン大学（テュービンゲン：University of Tuebingen）が立地するテュービンゲン（Tübingen）は、ドイツ南部バーデン＝ヴュルテンベルク州にあるテュービンゲン郡の郡庁所在地。
人口 88,358人（2010年12月31日現在）（ウィキ）5. ミトコンドリアの不活性化がパーキンソン病の原因か． デレイディ博士（Dr. Michela Deleidi）らの発見パーキンソン病はドイツに約220,000人の発症者がいます。
加齢とともに発症しやすくなりますが、原因は脳神経細胞の減少です。
デレイディ博士らはNAD+ NMN（VB3：nicotinamide riboside）が代謝不全に陥っている細胞に作用して細胞死を防ぐ効果があることを動物実験で確認したと発表しました。

NAD+ NMNの作用機序はミトコンドリアの活性化。
しかしながら、パーキンソン病の症状が進展するメカニズム詳細はいまだに解っていません。
解っているのは神経細胞のドーパミンの増加レベルが*中脳の黒質（substantia nigra region）で低下し、死滅して行くこと。
＊substantia nigra region：ドーパミン産生神経細胞を含む中脳の黒質 最近になり、デレイディ博士らは、その死滅する細胞のミトコンドリアが損傷していることを発見しました。
ミトコンドリアはエネルギー産生を担当し、細胞のミニ・エネルギー工場としてその産生に働き、その機能に欠陥が生じれば細胞は死滅します。
このことがパーキンソン病を発症させるのか、パーキンソン病の副作用なのかは現段階では不明です。
研究者らは未明なパーキンソン病発症のメカニズム解明のために国際的な協力者により多数の患者の皮膚のサンプルを集め、それより幹細胞を作り、神経細胞に分化させました。
この細胞はパーキンソン病罹病リスクの最も高い＊GBA geneとして知られる遺伝子の欠陥を持っており、実際に神経細胞のミトコンドリアはエネルギー代謝機能が壊れていました。
博士らはその後*GBA geneに的を絞り、ハエによる実験を開始しましましたがこれまでにナイアシンの投与により細胞中のナイアシン派生体NAD＋の集積が高まること、NAD＋による新しいミトコンドリアの形成により脳細胞のエネルギー容量が著しく改善され、エネルギー産生が高まったことを確認しています。

（参考）
*GBA gene（グルコセレブロシダーゼ遺伝子）：グルコセレブロシダーゼは、真核細胞生物の細胞内ライソゾーム（lysosomes）に局在する加水分解酵素（wiki）
遺伝を受けた対の遺伝子の一つが変異（mutations）しているとパーキンソン病、二つが変異しているとI 型ゴーシェ病（Gaucher disease）を発症する可能性が高いといわれます。

米国厚生省（HIS)の解説The GBA gene provides instructions for making an enzyme called beta-glucocerebrosidase.This enzyme is active in lysosomes, which are structures inside cells that act as recycling centers. Lysosomes use digestive enzymes to break down toxic substances,digest bacteria that invade the cell, and recycle worn-out cell components.Based on these functions, enzymes in the lysosome are sometimes called housekeeping enzymes. Beta-glucocerebrosidase is a housekeeping enzyme that helps break downa large molecule called glucocerebroside into a sugar (glucose) and a simpler fat molecule (ceramide).Glucocerebroside is a component of the membrane that surrounds cells.It gets broken down by beta-glucocerebrosidase when cells die,and the components are reused as new cells are formed.フランスSanofi(サノフィ)が最大10％は存在するだろう遺伝性パーキンソン病の患者を対象に新薬を開発途上。

2018/07/29：初版2021/04/23

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レスベはフランス産の天然赤ブドウを原料に日本で初めて作られた
ブドウ・レスベラトロール・サプリメント．
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レスべのブドウ・レスベラトロールはイタドリ由来のものや、医薬品目的に
化学合成された合成レスベラトロールとは全く異なる物質。
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「ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成と
サイクリックジーエムピー（GMP）の産生」
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エネルギー源となるエーティーピー（ATP：アデノシン三リン酸）とは
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「バルクワインの重金属汚染と無添加ワインのからくり」
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=448
「ヒジキなどの食品ヒ素に肺がんリスク：国立がん研究センター」
ヒジキは必ずしも健康食品ではありません
http://botanicals.co.jp/library_view.php?library_num=123


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歴史が浅いバイアグラは化学合成物質ですから長期間服用の安全性は不明ですが、
その機能は窒素合成阻害酵素の阻害機能。
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機能と切り口は異なりますが、中枢神経を興奮させる媚薬、催淫剤と
一線を引く点では同じです。
バイアグラ、マカや朝鮮ニンジンなど植物のアルカロイドを催淫剤として過剰摂取となる方が増え
前立腺がん、機能不全（ED）、腎不全などの原因を疑われています。
シトルリンはレスベと相乗させれば少量で十分ですから過剰摂取を控えましょう。
ブドウ・レスベラトロールが関わる窒素合成とサイクリック・ジーエムピー（GMP）の産生


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「ブドウ・レスベラトロールは体細胞内でガン阻害物質に変化する」
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